Las serpientes de cascabel pueden nadar bien pero tienen un rango de ataque muy limitado cuando están en el agua. Viven en pantanos, bosques, desiertos, praderas, matorrales y desiertos.
Las serpientes de cascabel prefieren cazar presas en la tierra emboscadas o bajando madrigueras donde viven animales pequeños. Usan su veneno para matar a su presa con un mordisco rápido, rastreando un animal mordido por el olor si se aleja. Una vez que un animal presa muere, la serpiente de cascabel se lo traga de cabeza. Una buena comida puede durar una serpiente de cascabel hasta dos semanas. Las serpientes de cascabel controlan las poblaciones de pequeños mamíferos en los ecosistemas que habitan.