El río Ohio corre en dirección noroeste desde Pensilvania desde Pittsburgh, y luego hacia el suroeste hasta que se une al río Mississippi en Illinois. El río está formado por los ríos Allegheny y Monongahela. Más agua de él alimenta el río Mississippi que cualquier otra masa de agua.
Illinois, Indiana, Kentucky, Ohio, Pennsylvania y West Virginia están conectadas con el río. Hay 20 represas que bordean el río y proporciona agua potable a más de 3 millones de personas.
El río Ohio también tuvo un papel importante en la historia. El Meadowcroft Rockshelter es la residencia humana más antigua conocida, con una antigüedad de 16,000 años y ubicada en uno de los afluentes del río.