El río Missouri atraviesa los estados de Missouri, Dakota del Norte y del Sur, Nebraska, Iowa, Montana y Kansas. Normalmente se considera el segundo río más largo de los Estados Unidos, aunque algunos geólogos creen que es el río más largo, mientras que el Mississippi tiene la mayor área de drenaje. El río Missouri tiene aproximadamente 2,315 millas de largo, con un área de drenaje de más de 1/2 millón de millas cuadradas.
El área de drenaje del río está habitada por 10 millones de personas. Incluyen las personas que viven en los estados por los que fluye el río, pero también las de Colorado, Minnesota, Wyoming y Alberta y Saskatchewan, dos provincias canadienses.
El río Missouri ha sido importante para los seres humanos durante al menos 12,000 años y se ha desarrollado tanto en la era moderna que su curso ha cambiado varias veces. Esto ha sido en gran parte a través de la construcción de presas, canales y diques. El río también se ha contaminado debido a la escorrentía agrícola y otras actividades humanas.
Las cabeceras del río Missouri comienzan en tres corrientes que fluyen desde los ríos Madison, Gallatin y Jefferson en Montana. Desde allí, el río se ensancha y luego fluye hacia el sureste para unirse al río Mississippi en St. Louis.
El Missouri recibe su nombre de los indios de Missouri, cuyo nombre significa "personas con canoas de madera".