Massachusetts se divide en seis regiones diferentes según la geografía y la topografía. Las tierras bajas costeras, el valle de Connecticut, las tierras altas del este de Nueva Inglaterra, el valle de Berkshire y las montañas Taconic poseen distintas formaciones terrestres. Junto con numerosos lagos, ríos y montañas, la costa nacional de Cape Cod y las montañas de los Apalaches son las formas de relieve más prominentes en el estado de Massachusetts.
Las tierras bajas costeras de Massachusetts se extienden desde el este en el Océano Atlántico. La costa y las islas costeras irregulares de Massachusetts son restos de la última era glacial. El litoral presenta una mezcla de bahías, playas, islas y ensenadas. Esta área incluye Martha's Vineyard, Nantucket y las islas Elizabeth. Las tierras bajas costeras comprenden pantanos, lagos, estanques, ríos poco profundos y colinas redondeadas.
La parte occidental de Massachusetts es principalmente rural y montañosa. Esta región es una extensión de las Montañas Verdes de Vermont e incluye el pico más alto del estado. A 3,491 pies, Mount Greylock es el punto más alto en Massachusetts. Se encuentra en el norte de Berkshires, al oeste de Massachusetts, aproximadamente 3 horas al oeste de Boston. Otros picos de montañas en Massachusetts incluyen Saddle Back, Mount Everett, Tekoa Mountain, Mount Frissell, Monument Mountain y Mount Williams.
Massachusetts tiene más de 4,000 millas de ríos y más de 1,000 lagos y estanques pequeños. Todos los ríos del estado, incluidos los ríos Charles, Hoosic, Connecticut, Rowley, Blackwater y Merrimack, desembocan en el Océano Atlántico.