Las montañas más altas al oeste del río Mississippi se encuentran en la cordillera de Sierra Nevada. Esta cadena montañosa se encuentra a lo largo de la costa oeste de los Estados Unidos en California. Su punto más alto es también la elevación más alta sobre el nivel del mar en los 48 estados más bajos.
A 14,505 pies (4,421 metros), Mount Whitney es el punto más alto de la Sierra Nevada y es 21 metros más alto que el punto más alto de las Montañas Rocosas. Debido a su altura, esta cadena montañosa desempeñó un papel importante para restringir la expansión de los primeros colonos de la región, que se expandieron al oeste desde la cuenca del Mississippi.