Las cinco colonias del sur de Estados Unidos fueron Maryland, Virginia, Carolina del Norte y del Sur, y Georgia, cuyas economías se basaron en cultivos comerciales, en particular el tabaco. Tal agricultura requería mano de obra intensiva, la esclavitud y la servidumbre por contrato eran más comunes en el sur que en el norte.
Las colonias del norte eran un refugio para disidentes religiosos, muchos de los cuales inmigraron en familias. Menos familias emigraron a las colonias del sur porque el sur atraía a personas que buscaban prosperidad económica.
Muchas personas llegaron a las colonias del sur de Inglaterra debido a las oportunidades limitadas en el viejo país. La campiña inglesa estaba casi totalmente ocupada por agricultores, pero el sur de los Estados Unidos tenía vastas extensiones de tierra deshabitada y sin cultivar. Los inmigrantes también vinieron de Alemania, Escocia e Irlanda, y algunas de estas personas se mudaron al interior, lejos de los ingleses, especialmente si no podían obtener tierras fértiles cerca de la costa. Estos colonizadores del sur del interior enfrentaron dificultades en la vida en un país indio y desierto.
Los colonos en las colonias del sur experimentaron epidemias de fiebre amarilla y malaria, que acortaron las expectativas de vida. Estos brotes de enfermedades no afectaron tanto al Norte. La esperanza de vida era incluso más corta para los esclavos secuestrados de África u otros lugares. En algunas de las plantaciones más duras, la esperanza de vida de los esclavos era de siete a nueve años.
