Para jugar "On The Run 2", primero aprende cómo controlar un automóvil con las teclas de flecha, que mueven el automóvil hacia adelante, hacia atrás, hacia la izquierda y hacia la derecha. El juego no tiene un mapa de la ciudad o una flecha que apunte a los jugadores en la dirección correcta. Hay intersecciones, rampas, túneles y callejones que los jugadores encuentran cuando escapan de los chicos malos que buscan destruirlos, y estar al tanto de la salud y la gasolina del auto es crucial para ganar el juego.
Los medidores en la parte superior de la pantalla miden la salud y el gas de un auto. Cuando un automóvil se rompe o su gas se agota por completo, el juego termina, según JayIsGames, por lo que los jugadores con frecuencia deben reponer los medidores de gas y salud utilizando orbes de gas y de encendido. Los orbes de encendido son abundantes al principio, pero se vuelven más difíciles de encontrar a medida que avanza el juego.
Los chicos malos constantemente hacen su persecución por detrás, golpeando el auto de un jugador desde los lados o incluso de frente en las esquinas. Esquivalas con las teclas de control de flecha acelerando, disminuyendo la velocidad, invirtiendo y haciendo giros aleatorios nítidos. Engaña a los coches enemigos para que choquen entre sí golpeando los frenos en el momento adecuado. Si los carros enemigos son rápidos en la persecución, realice giros aleatorios de 90 o 180 grados para perder el control. Además, evita ser embestido entre los coches enemigos para evitar que la salud del coche caiga a cero.
