El río Éufrates fluye en dirección sureste general desde su origen en la confluencia de los ríos Murat Su y Kara Su en el este de Turquía hasta su confluencia terminal con el río Tigris. El Shatt al-Arab , como se llama el río Tigris-Éufrates, desemboca en el Golfo Pérsico.
Los ríos Éufrates y Tigris siguen cursos relativamente paralelos en la actual Siria e Irak, formando un área entre ellos que históricamente se conoció como Mesopotamia, que significa "entre dos ríos". El área se conoce informalmente como la Media Luna Fértil. Se cree que esta área es uno de los sitios originales de la civilización prehistórica en el mundo, debido a la tierra fértil de las llanuras fluviales.