El juego "The Last of Us" se desarrolla en siete lugares diferentes de los Estados Unidos post-apocalípticos: Austin, Boston, Lincoln, Pittsburgh, Jackson, Boulder y Salt Lake City. El juego comienza con la reunión de los dos protagonistas en Boston, Massachusetts, aunque la mayor parte del primer capítulo trata sobre flashbacks en Austin, Texas.
Los protagonistas pasan la mayor parte del juego huyendo del ejército en una situación posterior al apocalipsis, donde viajan a través de los Estados Unidos en busca de un santuario. El juego recibió críticas abrumadoramente positivas de los críticos, incluida una puntuación de 95/100 de Metacritic y una clasificación positiva del 95 por ciento de GameRankings.