La red de Charlotte se establece casi en su totalidad en Wilbur, la pluma de cerdo en la granja de Homer Zuckerman. Este libro se centra en la relación única entre Wilbur y la araña peculiarmente alfabetizada Charlotte, quien construye una red sobre la pluma de cerdo. .
Wilbur se hace amigo de Charlotte y otros animales de granja, pero se asusta cuando descubre que está programado para su matanza la próxima primavera. Ayudada por la rata Templeton, Charlotte busca palabras para tejer en su red para describir al cerdo. El agricultor Zuckerman, al ver estas palabras, queda inmediatamente impresionado con su cerdo milagroso y decide ingresar a él en la feria del condado en lugar de matarlo.
Después de varias escenas en la feria, el escenario vuelve a la pluma de Wilbur, donde Charlotte muere. Sin embargo, ella ha tenido hijos, y tres de ellos se quedan para hacer compañía a Wilbur en su jubilación.