El sitio web oficial de Battle of the Sexes explica que el juego se juega en equipos separados por género. Los equipos se turnan para leer las preguntas de las tarjetas específicas de género al equipo contrario. Si el equipo que responde obtiene una pregunta correcta, mueve su trofeo un cuadrado y responde otra pregunta. El primer equipo en obtener tres trofeos en el centro gana el juego.
El sitio web de Battle of the Sexes explica que el equipo femenino siempre va primero. Por lo tanto, en el primer turno, los hombres leen una pregunta a las mujeres sobre cosas relacionadas con los hombres. Las hembras continúan respondiendo preguntas, moviendo su pieza hacia arriba una casilla a la vez hasta que llegan al centro del tablero o responden una pregunta incorrectamente. En cualquier caso, el turno del equipo femenino ha terminado, y los hombres tienen la oportunidad de ir.
Durante el juego, la carta desde la que se lee se coloca en la parte inferior de la baraja después de leerla y responderla, según el sitio web de Battle of the Sexes Hay cinco categorías de preguntas que desafían a los jugadores a revelar cuánto saben sobre el sexo opuesto. Las categorías incluyen: Nuestros hechos, Nuestras fotos, Nuestras cosas, Nuestras películas y Nuestras vidas. La categoría denominada Nuestras vidas es diferente de las otras categorías, porque requiere que los equipos respondan preguntas sobre lo que realmente sucedió en la vida de un jugador en el equipo opuesto.