La histórica Ruta 66 recorría los estados de Illinois, Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, Nuevo México, Arizona y California. La "súper carretera" abarcaba más de 2,400 millas entre Chicago y Santa Mónica, que incluye más de 400 millas en cada uno de los tres estados: Nuevo México, Oklahoma y Arizona.
La designación "66" se agregó oficialmente a la carretera en 1926, y en 1938 se pavimentó todo el tramo. Se celebra como una de las autopistas originales del país, salpicada de cientos de cafés, estaciones de servicio, moteles y atracciones turísticas. El cantante Bobby Troup detalló el viaje desde Chicago a Los Ángeles en su éxito de 1946 "(Get Your Kicks on) Route 66". A medida que la Ruta 66 fue clausurada a mediados de la década de 1980, las señales se retiraron gradualmente y la carretera fue reemplazada por el Sistema de Autopistas Interestatales. Si bien la carretera se eliminó oficialmente de los mapas, el Departamento de Transporte designa partes de la ruta en varios estados como "Camino panorámico nacional".
La carretera sirvió como la ruta principal para más de 200,000 estadounidenses que huían hacia el oeste desde el Medio Oeste para escapar del "Dust Bowl" durante la década de 1930. El autor John Steinbeck se refirió a la Ruta 66 como el "Camino Madre" en su famosa novela "Las uvas de la ira". La ruta 66 también fue fundamental en el transporte de tropas y suministros militares durante la Segunda Guerra Mundial.