Las mujeres con las que John Cusack ha salido incluyen a Minnie Driver, Neve Campbell, Jennifer Love-Hewitt y Jodi Lyn O'Keefe. Cusack nunca se ha casado, y los rumores de 2009 sugirieron que Jodi Lyn O'Keefe se separó Con él porque se negó a cometer.
Aunque rara vez hace apariciones en público y es vigilado sobre su vida privada, John Cusack ha salido con varias celebridades. Su interpretación de un romántico estéreo a todo volumen en "Say Anything ..." de 1989 le valió una gran cantidad de fanáticas que disfrutaron de su desempeño como el más débil. En realidad, sin embargo, sus relaciones nunca han durado mucho. A diciembre de 2015, la estrella de 49 años es soltera, con 14 relaciones públicas confirmadas detrás de él.
Sus relaciones más serias fueron con Neve Campbell, Susannah Melvoin y Jodi Lyn O'Keefe. Vivió con la cantante Susannah Melvoin en el momento de su película "Bullets Over Broadway" en 1995. Neve Campbell estuvo en una relación con el actor durante cinco años antes de que Cusack admitiera que quería salir con mujeres mayores. Continuó saliendo con Jodi Lyn O'Keefe, pero la pareja se separó luego de seis años de citas, supuestamente porque O'Keefe quería casarse.
Además de las relaciones confirmadas de Cusack, los rumores indican que pudo haber salido con Uma Thurman, Alexandra Kerry y Claire Forlani.
