Los accidentes geográficos del medio oeste de Estados Unidos son Great Plains, Central Lowlands, Mississippi River y Great Lakes. Gran parte del medio oeste está formado por terrenos planos.
El área del Medio Oeste llamada Great Plains es una meseta plana que se encuentra entre las Montañas Rocosas occidentales y las montañas de los Apalaches. La elevación comienza a 6,000 pies sobre el nivel del mar en el oeste y desciende hasta 1,000 pies sobre el nivel del mar en el este.
Las tierras bajas centrales se encuentran al este de las Grandes Llanuras, al oeste del río Mississippi y al sur de los Grandes Lagos. Esta área tiene una elevación entre 300 y 2,000 pies sobre el nivel del mar. En conjunto, las Grandes Llanuras y las tierras bajas centrales contienen la mayoría de las áreas agrícolas del país y algunas de las tierras más fértiles.
El río Mississippi marca el límite oriental de la meseta que contiene las tierras bajas centrales y las Grandes Llanuras. La mayoría de los ríos en el medio oeste desembocan en el río Mississippi. Este río tiene su origen en Minnesota y fluye hacia el sur en el Golfo de México, un viaje de más de 2,000 millas. Además, es uno de los sistemas fluviales más grandes e importantes del mundo. Los Grandes Lagos se encuentran al norte de las tierras bajas centrales y el Medio Oeste.