En el juego de Secuencia, los jugadores se turnan para robar cartas de una baraja y colocar marcadores en las imágenes correspondientes de las cartas impresas en el tablero de juego, según BoardGameGeek. Cinco marcadores en una fila es una secuencia. El primer jugador en alcanzar un número determinado de secuencias gana.
El tablero de Secuencia se imprime para mostrar las cartas de juego tradicionales en una cuadrícula de 10 por 10 con cada una de las 52 cartas que aparecen dos veces, excepto para los comodines. Las fichas de póker o las damas también se incluyen en tres colores diferentes. El aspecto principal del juego es simple. Cada jugador debe intentar crear una secuencia de cinco cartas conectadas con fichas en ellas. Una secuencia puede ejecutarse horizontal, vertical o diagonalmente a través del tablero.
Al dibujar un gato de dos ojos, el jugador puede colocar una ficha en cualquier parte del tablero, mientras que el dibujo de un gato de un solo ojo permite al jugador quitar una de las fichas del oponente. Un juego para dos jugadores se gana con dos secuencias, y un juego para tres jugadores con una secuencia, según HowStuffWorks.
La secuencia es un juego que se basa tanto en la estrategia matemática como en la suerte. Si bien es imposible para los jugadores anticipar la próxima carta robada, aún deben elegir estratégicamente si conectar la carta a una secuencia existente, comenzar una nueva secuencia o quitar el marcador de un oponente. Además, los jugadores del juego no se animan a señalar posibles movimientos ventajosos a sus oponentes, lo que significa que cada jugador debe confiar en su propio ingenio y conciencia espacial para ganar la mano.