Para jugar a Skip-Bo, a los jugadores se les reparte una pila de acciones que oscila entre 20 y 30 cartas. Las cartas restantes se colocan en una pila de sorteo. El objetivo es que los jugadores creen pilas de compilación en secuencias numéricas hasta que a un jugador no le queden cartas en su pila de reserva.
Al comienzo del juego, la cantidad de cartas repartidas a cada jugador depende de cuántas personas estén jugando. El juego tiene capacidad para entre dos y seis jugadores, por lo que entre dos y cuatro jugadores reciben 30 cartas y entre cinco y seis jugadores reciben 20 cartas. El jugador a la izquierda del repartidor va primero.
El jugador escoge cinco cartas de la pila de robo, y si tiene una carta de uno o un Salto-Bo, crea una de las cuatro pilas de acumulación permitidas. El jugador puede continuar su turno hasta que ya no tenga ninguna carta que pueda agregar a cualquiera de las pilas de acumulación. El jugador debe elegir una carta de su pila de acciones y colocarla boca arriba en su pila de descartes. Skip-Bo permite cuatro pilas de descarte por jugador, y se pueden usar para agregar para construir pilas. Esto termina el turno del jugador. Un jugador también puede negarse a colocar cualquier carta en la pila de construcción y solo colocar una carta en su pila de descartes.
